、征东大将军曹休、抚军大将军司马懿四人为顾命大臣，辅佐明帝。
明帝即位后，进封曹休为长平侯，迁大司马，仍然负责对孙吴的攻防战事。
太和二年，明帝依曹休之策，兵分二路伐吴，一路由司马懿率领，自汉水而下，向江陵，一路由曹休率领，兵向寻阳及皖城。
曹休为诈降所诱，孤军深入，被陆逊统帅的吴军在夹石击败，损兵万余、车乘万余辆，幸为接应的贾逵援助，得以退守石亭，并当年九月病死于石亭，后归葬于洛阳。
曹植事这么评价他的：於穆公侯，魏之宗室。明德继踵，奕世纯粹。阐弘泛爱，仁以接物。艺以为华，体兹亮实。年没弱冠，志在雄英。高揖名师，发言有章。东夏翕然，称曰龙光。贫而无怨，恐以为难。嗟我公侯，屡空是安。不耽世禄，亲悦为欢。好彼蓬枢，甘此瓢箪。味道忘忧，逾宪超颜。矫矫公侯，不挠其厄。呵叱三军，躬奋雄戟。足蹴白刃，手接飞镝。终弭淮南，保我疆场。
曹操离开许昌之后，留下荀彧坐镇，然后又派遣乐进、曹休返回许昌，执掌许昌的军务，防止刘备掌控许昌的军务。
曹操走上前，接下对方手中的竹简，然后展开看了起来。他面色一变，然后沉声道：“好个刘备，果然不安分！他竟然趁此机会偷偷与文若会面！”
郭嘉闻言，不由得担心起来，然后抱拳道：“魏王勿疑，文若坐镇许昌，与刘备这个名义上的皇帝见一见面，也是日常之事，不足为奇。”
许攸闻言，冷笑道：“那可不好说咯！谁都知道，荀彧先生一生的志向，便是匡扶汉室，而刘备如今可是名正言顺的大汉皇帝了！这两个人背着魏王见面，谁知道他们说了些什么啊？”
郭嘉看向许攸，怒喝道：“许攸，你休要胡言乱语，扰乱魏王的思绪！”
说着，他看向曹操，然后抱拳道：“魏王，此事颇为蹊跷。如果两人当真密会，想必是严格保密的。如果不是密会，那曹休将军和乐进将军，是如何能够得知的？”
曹操看向那名信使，问道：“曹休喝乐进，是如何得知他们密会的？”
那名信使抱拳道：“回禀魏王，是两位将军接到了匿名密报，才得知
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